现代流行病学调查显示，食物中橘类黄酮的摄入可以改善心脑血管疾病。化学成分研究显示，新会陈皮具有丰富的黄酮类成分如橙皮苷、川陈皮素、橘皮素及多种多甲氧基黄酮等。现代药理研究也发现新会陈皮及其成分具有良好的改善心脑血管疾病的作用，如调血脂、抗血栓、抗动脉粥样硬化、心脑保护等。

一、调血脂和防治脂肪肝作用

新会陈皮的调血脂和防治脂肪肝作用已有文献报道，主要通过降低肝脂或血脂水平、增加脂肪酸氧化、保护肝脏等途径实现。

(一)降低肝脂/血脂水平

研究发现新会陈皮单味药材及其成分(主要为黄酮类成分)均具有降低肝脂或血脂水平的作用。陈皮提取物可改善脂代谢，降低卵巢切除大鼠的脂蛋白、碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、 天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝脂水平，抗肝脂质沉积。橙皮苷可降低高血脂大鼠血清总胆固醇(TC)、 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，而其苷元橙皮素可促进载脂蛋白-A1 ( Apo-A1)介导的胆固醇外流，进而增加HDL-C水平。多甲氧基黄酮类成分也具有这方面的作用，去甲基川陈皮素(5- 0 - demethyl nobiletin) 能抑制清道夫受体表达，抑制佛波酯(PMA)诱导的THP1单核细胞转化为巨噬细胞，降低泡沫细胞的形成，还通过上调胆固醇调节元件结合蛋白-2 (SREBP-2)和抑制二酰甘油-0 -酰基转移酶同源物2(DGAT2) 的表达，促进低密度脂蛋白受体(LDLR) 表达，改善HepG2细胞的脂质平衡。羟化多甲氧基黄酮可抑制脂肪细胞的脂滴积聚，下 调过氧化物酶体增殖物激活受体γ( PPARγ)和SREBP -1c及其下游的aP2、FAS、ACC表达，激活3T3- L1脂肪细胞的腺苷酸活化蛋白激酶( AMPK)信号，降低高脂小鼠脂肪、AST、ALT、TC、三酰甘油(TG) 水平。川陈皮素可降低高脂饮食诱导的肥胖小鼠的体质量及血脂、白色脂肪组织及血清TC水平，改善脂联素水平和糖耐量。有人从广 陈皮中提取多甲氧基黄酮类成分，经动物实验研究表明，纯化后的多甲氧基黄酮可改善HFD诱导的高脂血症，且可改善HFD喂养小鼠的肝脂肪变性并减少脂肪组织。

    (二)增加脂肪酸氧化

新会陈皮所含黄酮类成分可通过抑制肝脂肪酸合成和增加脂肪酸氧化，防止肝脂肪变性、脂代谢紊乱。橙皮素、柚皮素可促进脂肪酸氧化和三羧酸循环，降低肝内脂肪酸的量，具有强氧化剂的作用。多甲氧基黄酮sudachitin具有降低db/db小鼠TG和自由脂肪酸(FFA)水平，改善糖耐量和胰岛素抵抗作用。甜橙黄酮能抑制胰岛素刺激的葡萄糖的吸收，增强脂肪酸β氧化。

(三)肝脏保护作用

新会陈皮所含总黄酮类成分可降低非酒精性脂肪肝(NASH) 小鼠肝TG、 血清AST水平，增强肝脏抗氧化能力。高胆固醇饮食中添加1. 5%多甲氧基黄酮，可显著降低AST和ALP活性、血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)水平，可用于治疗或预防肝损伤。川陈皮素也具有保肝作用。

二、抗血栓作用

新会陈皮所含橙皮苷、柚皮素及其衍生物可通过抗血小板凝聚等实现抗血栓作用。橙皮苷、橙皮素及其衍生物具有抗血小板聚集和抗凝作用。橙皮苷还能体内外抑制由胶原、花生四烯酸、ADP和凝血酶诱导的大鼠血小板凝聚和延长小鼠尾静脉出血时间。柚皮素-7-葡萄糖苷可抑制血小板和红细胞聚集，改善血流变。

三、抗动脉粥样硬化作用

新会陈皮抗动脉粥样硬化作用研究最多的是其有效成分柚皮苷和柚皮素等二氢黄酮，除此外还有多甲氧基黄酮和柑橘果胶等。

柚皮苷抗动脉粥样硬化作用主要表现在通过抑制羟甲戊二酰辅酶A还原(HMGCR) 和酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶( ACAT)活性来调节血脂、LDL-C、Apo-B水平和non-HDL-C的量，通过抑制血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1+(MCP- 1)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达，抑制巨噬细胞渗人、平滑肌细胞增殖、免疫细胞黏附、内皮功能紊乱，从而减少高脂动物血管斑块的发展。柚皮素的体内外研究均表明其具有抗动脉粥样硬化作用，体外研究中发现柚皮素与其II相代谢产物能干扰与动脉粥样硬化相关的人巨噬细胞炎症基因的表达;橙皮素、柚皮素代谢产物可通过抑制动脉粥样硬化相关基因(如炎症、细胞黏附、细胞骨架组织):的表达;降低单核细胞黏附于内皮细胞上;柚皮素可通过促进血管平滑肌细胞(VSMCs)中血红素氧化酶-1 (H0-1)的表达和活性，抑制VSMC的增殖和迁移，阻滞活性氧(ROS) 的产生，从而抗动脉粥样硬化。体内研究中发现柚皮素对高脂饲料喂养LDLR-/-小鼠，可减少肝巨噬细胞的渗入和炎症，减少胆固醇诱导的泡沫细胞的形成和炎症标志物的表达，从而防止动脉粥样硬化;柚皮素还可通过抑制C-JunNH₂端激酶而抑制高脂饮食诱导肥胖小鼠脂肪MCP-1的量，从而抑制巨噬细胞的渗人而防止血管粥样硬化。

甜橙黄酮、川陈皮素有抗血管生成作用，甜橙黄酮还可下调斑马鱼flt1、kdrl、hras 基因表达，抑制细胞周期于G₀/G₁期。橘皮素能通过阻滞PI3K/AKT 信号通路抑制大鼠主动脉平滑肌细胞( RASMCs)的增殖和迁移，预防和治疗动脉粥样硬化等血管疾病。Mac Kinnon等研究发现，柑橘果胶可抑制半乳糖凝集素-3 (gal-3)，减小ApoE和gal -3双敲除小鼠后期动脉粥样硬化的斑块，而降低动脉粥样硬化。

四、心肌保护作用

新会陈皮 主治胸痹证，胸痹证的疼痛部位、性质、表现及预后等均与西医的心肌缺血、心肌梗死有不同程度的吻合，因此，新会陈皮具有抗心肌缺血/梗死、抗心肌损伤等作用。橙皮苷、橙皮素及其衍生物可抗心肌细胞凋亡，抑制冠脉血管增殖和迁移，在心肌损伤、心脏重构、心肌缺血、心肌梗死方面均显示良好的作用。橙皮素通过降低凋亡细胞比率、caspsae -3和caspase -9活性，实现抗心肌细胞凋亡和心肌细胞损伤保护作用。柚皮素可降低大鼠颈动脉气球损伤模型中新生内膜/中膜层的比例和血清8-异前列腺索F2α (8-is0-PGF2α) 水平，说明柚皮素可用于心瓣血管成形术后再狭窄的预防:还可降低急性梗死大鼠由缺血-再灌注诱导的心肌损伤，而具有心肌保护作用。

五、脑保护作用

新会陈皮中的川陈皮素、橘皮素等具有大脑神经保护、大脑缺血-再灌注损伤保护和改善运动认知等作用。川陈皮素可改善老化和与年龄相关的神经退行性病变引起的学习和记忆障碍，以及改善氧化应激反应和tau蛋白过度磷酸化;也可激活ERK通路及其环磷酸腺苷(cAMP) 转录。川陈皮素还可降低脑缺血-再灌注模型大鼠脑梗死面积，抑制脑水肿和中性粒细胞侵人缺血区域，并降低脑缺血半球凋亡脑细胞的死亡，激活环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)， 并改善脑缺血大鼠的运动功能障碍，从而保护大脑缺血-再灌注损 伤。川陈皮素可通过增强多巴胺释放，改善帕金森模型小鼠的运动和认知障碍。川陈皮素对局灶性脑缺血、阿尔茨海默病神经具有保护作用，可以改善神经功能缺损症状，减轻脑水肿，减少脑梗死体积，其保护作用可能与激活Akt/CREB通路，上调脑源性神经营养因子(BDNF)、Bcl-2和 laudin-5的表达有关。川陈皮素和橘皮素可通过 诱导线粒体轻度去极化而保护脑神经。

注：摘自《新会陈皮的研究与应用》